За семь лет линейка инкретиновых агонистов прошла путь от одной мишени до трёх. Со стороны кажется, что это просто «новее — значит сильнее», но разница между семаглутидом, тирзепатидом и ретатрутидом принципиальна: они работают с разными наборами рецепторов, и в исследованиях это даёт разные результаты.
Когда еда попадает в кишечник, его клетки выбрасывают в кровь два гормона: глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (GIP). Оба усиливают выброс инсулина в ответ на глюкозу, замедляют опорожнение желудка и через рецепторы в гипоталамусе участвуют в регуляции аппетита. Собственные инкретины живут в крови считанные минуты — их разрушает фермент ДПП-4.
Синтетические аналоги решают ровно эту проблему: они устойчивы к ДПП-4 и за счёт присоединённой жирнокислотной цепи связываются с альбумином, поэтому действуют не минуты, а дни.
Работает только через рецептор GLP-1. Самая изученная молекула из трёх: программа STEP, результаты которой опубликованы в NEJM в 2021 году, показала снижение массы тела в среднем на 14,9% за 68 недель на дозе 2,4 мг против 2,4% в группе плацебо.
Двойной агонист: к GLP-1 добавлен рецептор GIP. В исследовании SURMOUNT-1 снижение массы тела на максимальной дозе составило около 21% за 72 недели. Прямое сравнение с семаглутидом в SURMOUNT-5 дало 20,2% против 13,7% — примерно в полтора раза больше при одинаковой длительности.
К GLP-1 и GIP добавлен рецептор глюкагона. Логика на первый взгляд парадоксальна: глюкагон поднимает сахар крови. Но он же увеличивает расход энергии и активирует липолиз в печени, а инкретиновая часть молекулы компенсирует влияние на глюкозу.
Во второй фазе (NEJM, июнь 2023) участники на дозе 12 мг потеряли 24,2% массы тела за 48 недель — цифра, которой до этого не показывал ни один препарат этого класса. В декабре 2025 года Eli Lilly опубликовала первые результаты третьей фазы TRIUMPH-4: снижение на 28,7% за 68 недель на дозе 12 мг, плюс уменьшение боли при остеоартрите коленного сустава.
| Соединение | Мишени | Исследование | Результат |
|---|---|---|---|
| Семаглутид | GLP-1 | STEP-1, 68 недель | −14,9% |
| Тирзепатид | GIP + GLP-1 | SURMOUNT-1, 72 недели | ≈ −21% |
| Тирзепатид | GIP + GLP-1 | SURMOUNT-5 (прямое сравнение) | −20,2% против −13,7% у семаглутида |
| Ретатрутид | GIP + GLP-1 + глюкагон | Фаза 2, 48 недель | −24,2% |
| Ретатрутид | GIP + GLP-1 + глюкагон | TRIUMPH-4, 68 недель | −28,7% |
Для исследовательской работы разница между тремя молекулами не сводится к «сильнее — слабее». Семаглутид — чистый инструмент для изучения одного сигнального пути, и именно поэтому он удобен в сравнительных моделях. Тирзепатид позволяет разделить вклад GIP и GLP-1. Ретатрутид добавляет третью переменную — глюкагоновую сигнализацию и энергетический расход, и любая работа с ним требует контроля большего числа параметров.
Побочные эффекты во всех программах концентрировались в желудочно-кишечном тракте — тошнота, рвота, диарея — и были дозозависимыми, поэтому во всех клинических протоколах дозу наращивали постепенно, неделями.
Продукция каталога — лабораторные реагенты для исследований in vitro. Приведённые данные клинических исследований опубликованы в рецензируемых источниках и приводятся справочно: они не являются инструкцией, схемой применения или рекомендацией использовать материал на человеке или животном.
Все три соединения представлены в лиофилизированной форме с разными массами во флаконе — это и определяет итоговую стоимость миллиграмма.
Все позиции подборки «Коррекция веса»
Он активирует три типа рецепторов: GLP-1, GIP и глюкагона. Первые два отвечают за инкретиновый эффект, третий — за расход энергии и липолиз.
В третьей фазе TRIUMPH-4 ретатрутид показал −28,7% за 68 недель, тирзепатид в SURMOUNT-1 — около −21% за 72 недели. Это разные исследования, прямого сравнения двух молекул пока не публиковали.
Массой вещества во флаконе и стоимостью синтеза. Сравнивать позиции корректно по цене за миллиграмм, а не по цене флакона.